携带卵巢癌致癌基因还能生育健康的孩子吗?如何防患于未然?听听专家怎么说

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携带卵巢癌致癌基因还能生育健康的孩子吗?如何防患于未然?听听专家怎么说

卵巢癌一直严重威胁着女性健康,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首。与此同时,越来越多的研究表明,10-24%的卵巢癌与基因变异有关,遗传因素在卵巢癌发病中占据了重要地位,我们称这类卵巢癌为遗传性卵巢癌。

那么我们能预防遗传性卵巢癌吗?答案是可以。目前基因检测技术能快速准确地发现致癌基因,对于遗传性卵巢癌的高风险人群而言大有益处。

演员安吉丽娜·朱莉的母亲曾经与癌症斗争了十年,于56岁时去世。朱莉通过遗传咨询和基因检测发现自己携带有来自母亲的致病的乳腺癌易感基因(英文简写为“BRCA”),这意味着她患乳腺癌的风险大于60%,患卵巢癌的风险为39-58%,远远高于基因正常人群。所以在医生的建议下她进行了双侧乳腺切除术和输卵管卵巢切除术,大大降低了癌症风险。

本文将通过介绍基因检测的适用人群、致癌基因携带者的预防措施及致癌基因对生育的影响等内容,以帮助大家更好地了解和应对遗传性卵巢癌。

哪些人需要基因检测?

并不是所有人都需要基因检测,过度的检测不仅劳民伤财,还会浪费医疗资源。对于健康大众,可以先进行肿瘤的发病风险评估,根据评估结果再决定是否需要基因检测。评估方式主要有以下几种,每种方式都有其优点和局限性,可根据实际情况自行选择。

1、简易筛查量表评估

携带卵巢癌致癌基因还能生育健康的孩子吗?如何防患于未然?听听专家怎么说

遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征是最常见的遗传性卵巢癌,多与以BRCA为主的一类基因变异有关,因此应用简易量表自我评估可提高大规模人群筛查的效率。

携带卵巢癌致癌基因还能生育健康的孩子吗?如何防患于未然?听听专家怎么说

以七问家族史筛查表为例,简单介绍如何进行自我评估。读者请根据自己亲属的疾病史,依次回答表中的七个问题,若有任意一项符合,则建议接受遗传咨询,再在遗传咨询师的建议下决定是否进行基因检测以及检测内容。

No.

问题

1

你是否有1级亲属患有乳腺癌或卵巢癌?

2

你是否有亲属被诊断双侧乳腺癌?

3

你是否有男性亲属罹患乳腺癌?

4

你是否有亲属同时患有乳腺癌和卵巢癌?

5

你是否有亲属在50岁前被诊断为乳腺癌?

6

你是否有2个或以上的家属患有乳腺癌和/或卵巢癌?

7

你是否有2个或以上的家属患有乳腺癌和/或肠癌?

2、在线风险预测数学模型BRCAPRO

BRCAPRO模型是一种评估BRCA致病变异风险的工具,其预测的精确度高于上述量表,但因其为英文模型,对评估者的要求较高。

有能力的读者,可以登录下述网站,完成注册后根据提示自行评估即可。

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3、家系图评估

家系图是一种表明亲缘与婚姻关系的图。

遗传咨询师通过对卵巢癌患者家族三代血亲疾病史的了解,绘制出家系图,可以初步评估其卵巢癌是否为遗传性;不同种类的遗传性卵巢癌的家系图各有其特征,通过特征分析,可初步判断遗传性卵巢癌的种类;根据家系图还可评估遗传性卵巢癌易患风险,风险等级有低风险、中等风险、高风险和风险不明确四类。综合以上信息,结合咨询者实际情况,最终遗传咨询师给出基因检测建议。

我们之所以能通过家系图来评估肿瘤的发病风险,是因为遗传性肿瘤患者的卵子或精子可能会发生基因变异,在新生命诞生时遗传给子代。随着人类的繁衍,致癌基因便在家族中“代代相传、生根发芽”。

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值得一提的是,除高风险人群之外,所有卵巢癌(包括输卵管癌或腹膜癌)患者在诊断后都应及时完成基因检测。

主要目的有:

1、查明卵巢癌背后的“元凶“是否为致癌基因。

2、指导临床用药,卵巢癌治疗的明星靶向药物PARP抑制剂,可以大大延长患者的生存时间,而用药指征便是BRCA等基因发生变异。

3、遗传性卵巢癌患者还有发生其他肿瘤的可能性,预防原则与携带者类似,下文将详细介绍。

致癌基因携带者该如何预防?

高风险人群在遗传咨询师的指导下通过基因检测,便可明确是否为致癌基因的携带者(携带致癌基因但是还未发病)。携带者需根据检测结果评估卵巢癌及其他与致癌基因相关的癌症风险。

因为,一种基因发生变异,可能会同时增加多种肿瘤发生的风险。

例如,BRCA基因除了会增加卵巢癌发病风险之外,还可能会导致携带者患乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌;另一类遗传性卵巢癌致病基因——DNA错配修复基因若发生变异,则会增加子宫内膜癌、结直肠癌的发病风险。

虽然家族中带有致癌基因并不意味着个体一定会发病,也无法预测个体在一生中会患几种癌以及这些癌症的种类,但他们患癌的风险会高于一般人群,因此做好预防措施对高风险人群来说至关重要。

卵巢癌和乳腺癌是遗传性卵巢癌预防的重中之重,主要措施有定期的肿瘤筛查、药物预防、手术预防等。

1、肿瘤筛查与监测

BRCA变异的男性应从35岁开始应接受乳房的自我检查培训和教育,并且每年进行一次乳房体格检查;从40岁开始进行前列腺癌筛查。

女性除了常规体检、乳腺超声检查外,指南建议25岁开始,每年一次乳腺MRI检查。对于没有接受风险降低输卵管卵巢切除术的携带者,建议可考虑从30-35岁开始,在临床医生的指导下监测血清CA125和阴道超声,但是这种联合筛查方式尚不确定能否获益。

2、药物预防

有研究显示口服避孕药可以降低BRCA变异携带者的卵巢癌发病风险,但是口服避孕药在增加乳腺癌发病风险方面仍然存在较多争议。因此推荐高风险人群在指南建议年龄行风险降低输卵管卵巢切除术。

3、风险降低输卵管卵巢手术

是最有效的降低卵巢癌风险的策略,可以使BRCA变异患者的发病风险降低80%,同时降低总体病死率。不同的变异基因,推荐手术的年龄也不相同,可在临床医师的建议下选择。

致癌基因携带者能生育健康的孩子吗?

以BRCA基因携带者为例,因为BRCA基因为常染色体显性遗传,其子代的遗传风险还取决于携带者的配偶:当配偶正常时,子女也为携带者的概率是50%;当配偶也为携带者时,子女也为携带者的概率是75%,且其中有1/3的孩子病情严重。遗传咨询师可以使用孟德尔遗传评估法和贝叶斯分析法为有生育计划的携带者计算遗传风险。

当计算得出子女因携带致癌基因的概率过高而很可能导致严重疾病时,携带者夫妇可以选择体外人工受精行家族阻断,即在试管婴儿流程中,对胚胎进行植入前活检和遗传学分析,选择无已知致癌基因的胚胎植入宫腔。该方法将肿瘤遗传咨询和生殖遗传咨询相结合,并以此获得健康的后代。

作者:吴志勇 郜意 康玉(复旦大学附属妇产科医院遗传性卵巢癌团队医生)

编辑:李晨琰

图片来源:文汇报资料照片

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